Учёные приблизились к потенциальной генетической терапии синдрома Дауна с помощью модифицированного CRISPR

Модифицированный CRISPR/Cas9 может частично «выключать» лишнюю копию 21-й хромосомы, открывая путь к возможной хромосомной терапии трисомии 21Представлено новое направление исследований, которое может в будущем привести к первой целевой терапии синдрома Дауна — одного из

наиболее распространённых генетических нарушений у человека. Работа основана на попытке устранить фундаментальную причину — наличие третьей копии 21-й хромосомы (трисомия 21).Неврологи из ведущего академического медицинского центра в Бостоне, являющегося клинической базой Гарвардской медицинской школы, — Медицинского центра Бет Израэль Диконесс (Beth Israel Deaconess Medical Center, BIDMC) — разработали подход, в котором

используется модифицированная версия технологии CRISPR/Cas9. В лабораторных условиях им удалось «заглушить» дополнительную копию 21-й хромосомы в значительном числе клеток. Пока что это лишь доказательство концепции, но исследователи рассматривают его как основу для будущей терапии.По данным ВОЗ и ООН, синдром Дауна встречается с частотой примерно 1 на 700–1000 новорожденных во всем мире. В большинстве случаев он возникает случайно,

хотя риск повышается с возрастом матери. Около 95% случаев связаны с полной трисомией 21, при которой лишняя хромосома присутствует во всех клетках организма.В настоящее время лечения, устраняющего причину синдрома, не существует. Состояние можно выявить на ранних этапах беременности с помощью скрининга. У людей с синдромом Дауна наблюдаются задержки развития, лёгкие и умеренные когнитивные нарушения, а также повышенный риск сопутствующих заболеваний,

включая болезнь Альцгеймера. Средняя продолжительность жизни составляет около 60 лет.Иллюстрация: SoraИсследователи отмечают, что наиболее эффективной стратегией потенциальной терапии может быть полное «выключение» лишней хромосомы. В природе уже существует механизм, на который они

ориентируются: у женщин одна из X-хромосом инактивируется в процессе X-инактивации, регулируемом длинной некодирующей РНК XIST. Ранее исследования показали, что XIST можно использовать для «выключения» третьей копии 21-й хромосомы. Однако прежние методы редактирования генома позволяли внедрять XIST лишь в малую долю клеток, что

ограничивало эффективность подхода.По словам исследователей, стандартный CRISPR/Cas9 хорошо подходит для разрезания ДНК, но плохо справляется с точным внедрением новых генетических элементов. В новой работе была создана модификация CRISPR-системы, которая значительно повышает эффективность интеграции XIST.В серии

экспериментов удалось добиться внедрения XIST примерно в 20% из 40% клеточных линий с трисомией 21. При этом метод воздействовал только на одну из копий 21-й хромосомы, что важно для снижения потенциальных побочных эффектов. В этих клетках наблюдалось частичное подавление

активности лишней хромосомы.Авторы работы отмечают, что разработанная система может стать масштабируемой платформой для хромосомной терапии синдрома Дауна.При этом исследование остаётся лишь первым шагом. Для перехода к клиническому применению необходимо подтвердить безопасность метода, включая отсутствие нежелательных эффектов вне целевой хромосомы. Исследователи

предполагают, что риск может быть сопоставим с другими CRISPR-подходами, уже применяемыми в медицине.Даже частичное подавление активности лишней хромосомы может оказаться клинически значимым. Дополнительные исследования показывают, что для инактивации может быть достаточно укороченной

версии XIST, что потенциально упростит доставку терапии, в том числе в клетки мозга.Сейчас команда переходит к экспериментам на мышах, где будет изучаться оптимальный способ доставки и время воздействия терапии, а также её влияние на развитие симптомов синдрома Дауна. Результаты определят дальнейшие шаги вплоть до возможных клинических испытаний на людях.

Учёные приблизились к потенциальной генетической терапии синдрома Дауна с помощью модифицированного CRISPR

Сообщает www.ixbt.com

Новость из рубрики: Технологии и Hi-Tech

Поделиться новостью: Поделиться новостью в Facebook Поделиться новостью в Twittere Поделиться новостью в VK Поделиться новостью в Pinterest Поделиться новостью в Reddit

Топ Новости Недели

10:00, 18 Апр В России ускорили рекомендательные системы с помощью ИИ Исследователи Центра практического искусственного интеллекта Сбербанка вместе с коллегами из AIRI, Университета Иннополис и ИТМО нашли способ перенос...

10:00, 18 Апр Учёные объяснили, как ДНК сворачивается в петли внутри клетки Российские и немецкие исследователи создали физическую модель, которая описывает, как внутри клетки образуются петли ДНК. Оказалось, что за это отвеч...

Норникель будет создавать сплавы с помощью ИИ в новом центре при МГУ 10:00, 18 Апр «Норникель» будет создавать сплавы с помощью ИИ в новом центре при МГУ В научно-технологической долине МГУ «Воробьёвы горы» открылся Центр палладиевых технологий «Норникеля». Главная задача — создавать новые материалы и ...

07:33, 18 Апр Сингапурские учёные создали анализатор всех болезней по капле крови Диагностика будущего: биочип с ИИ находит маркеры любых заболеваний за 20 минут по одной капле крови. Учёные из Технологического университета Наньянг...